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【CMDE】血流储备分数及其衍生的冠状动脉功能学评价方法概述

2020-06-12 9508

血流储备分数(FFR, Fractional Flow Reserve)能够特异性地反映心外膜下冠状动脉狭窄的功能学严重程度。国内外指南均推荐以FFR指导无缺血证据的临界病变或多支血管病变患者的血运重建策略[1]。因而FFR被视为冠脉狭窄功能性评价的“金标准”[2]。

但是测量FFR需要注射血管扩张药物(如腺苷三磷酸)使人体处于最大充血状态,可能存在以下问题:1.用药可能导致患者增加额外负担和不适、延长经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术时间、增加介入手术的操作难度和整体费用;2.用药的禁忌症(例如哮喘、低血压或房室传导阻滞等)和可能存在的不良事件限制了FFR的应用[3];3.有上市后临床研究发现:传统推荐的用药剂量可能无法诱发部分病人冠脉的最大充血反应,导致低估血管的狭窄严重程度[4];

因此,FFR衍生的冠状动脉功能学评价方法大量涌现,大致可分为两类:一是改良FFR和影像重建FFR[5]。改良FFR包含免用血管扩张药物的冠脉生理学指标,例如瞬时无波型比率(iFR)和静息全周期比率(RFR)。二是影像重建FFR基于常规造影或CT血管造影的三维重建,例如无创冠状动脉CT血管成像(FFRCT)。

一、瞬时无波型比率iFR

瞬时无波型比率(iFR,Instantaneous Wave-free Ratio)能提供和压力导丝检测的FFR相类似的效果。iFR通过波型幅度计算法计算在无波型期间(WFP,Wave-free period)测量的瞬间狭窄病变远端冠脉内压力和狭窄病变近端冠脉内压力之比。

ADVISE[6]临床试验研究结果为:当iFR截断值为0.83时,敏感度和特异度分别为85%和91%,诊断准确率为80%[7]。大规模随机对照临床试验DEFINE FLAIR研究[8]和iFR SWEDEHEART研究[9]证明:与接收FFR指导的冠脉血运重建相比,接收iFR指导的冠脉血运重建患者的1年时主要不良心血管事件(MACE)发生率无显著差异。

二、联合应用iFR-FFR

为提高iFR在灰区范围的诊断价值,ADVISE in-practice研究[10]、ADVISE Ⅱ研究[11]及PALS研究[12]证实:采用iFR-FFR混合区间策略以iFR<0.86为界值(PPV 92%)进行PCI,而以iFR>0.93为界值(NPV 91%)推迟PCI,仅对iFR在0.86~0.93灰区的患者使用腺苷检测FFR,这种iFR-FFR联用方法可减少57%患者使用腺苷,且与仅检测FFR的分级一致性达95%。

三、静息全周期比率RFR

静息全周期比率(RFR,Resting Full-Cycle Ratio)是指在静息状态下扫描心脏舒张期和心脏收缩期,经特定信号处理后获得五个连续完整的心动周期内冠脉狭窄病变远端平均压和主动脉平均压之比(Pd/Pa)最小值的均值[13]。

RFR的临床试验为基于真实世界的回顾性数据进行的前瞻性分析,结果显示RFR-FFR和iFR-FFR在相同测量阈值的设定下联用时,诊断准确性的一致性为97.4%,与FFR的一致性同为81%[14]。

四、CT无创血流储备分数(FFRCT)

CT无创血流储备分数FFRCT是一种无创的、基于冠状动脉计算机断层造影(CCTA)的三维重建技术,该技术通常使用模拟软件对CCTA图像进行流体模拟计算,从而获得患者FFR等相关参数、辅助评估冠脉狭窄情况,进而避免或减少不必要的侵入式检查[15]。DISCOVER-FLOW、DeFACTO和HeartFlowNXT等临床研究证明:当在评价病变血管方面以FFR为金标准时,与CCTA相比FFRCT在灵敏度和阴性预测值上更显优势,且FFRCT与FFR数值相关性良好[16]。

五、总结

随着FFR及其衍生评价方法的不断涌现,冠脉介入治疗中功能学评价及功能学血运重建的途径逐渐增多,但是这些评价方法和技术也各自存在局限性,例如iFR的准确率受病变位置影响,且使用可能受限于压力波形次优或者心律受到干扰的临床情况。又例如FFRCT在灰区的诊断准确率有待进一步验证,以及较长的计算建模分析时间难以适用于急性胸痛患者和需要即时评价结果的患者。随着动脉生理学评价方法及其算法的不断更新,更多针对不同病变、解剖位置、使用人群的临床试验或真实世界中的临床应用数据将进一步证实其对冠心病患者的临床应用和诊断价值,最终为心血管患者带来更多的获益。

参考文献:

[1] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(5):382-400.

[2] 刁佳宇, 叶红华, 陈晓敏. 血流储备分数在评估冠状动脉病变及指导介入治疗的荟萃分析[J]. 临床心血管病杂志.

[3]何立芸, 张瑞涛, 张永珍等. 瞬时无波形比值与血流储备分数的相关性及其影响因素[J].中国介入心脏病学杂志, 2020.

[4]戴能, 王勇, 徐亚伟. 血流储备分数的临床应用进展[J]. 中国实用内科杂志, 2011(9):721-723.

[5]高斯德, 刘青波, 陈晖. 利用瞬时无波形比值评估冠状动脉病变及指导血运重建的研究进展[J]. 2018.

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[7]荣玉栋, 蔡林. 瞬时无波形比值在冠状动脉狭窄病变诊断与血运重建评估中的应用进展[J]. 山东医药, 2017, 057(015):109-111.

[8]Davies JE, et al., DEFINE-FLAIR: A Multi- Centre, Prospective, International, Randomized, Blinded Comparison of Clinical Outcomes and Cost Efficiencies of iFR and FFR Decision-Making for Physiological Guided Coronary Revascularization. New England Journal of Medicine, epub March 18, 2017

[9]Gtberg M , Christiansen E H , Gudmundsdottir I J , et al. Instantaneous Wave-free Ratio versus Fractional Flow Reserve to Guide PCI[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(19).

[10] Petraco R, Al-Lamee R, Gotberg M, et al. Real-time use ofinstantaneous wave-free ratio:results of the ADVISE in-practice:an international, multicenter evaluation of instantaneous wave-freeratio in clinical practice.Am Heart J,2014,168(5):739-748.

[11] Escaned J, Echavarría-Pinto M, Garcia-Garcia HM, et al.Prospective Assessment of the Diagnostic Accuracy of Instantaneous Wave-Free Ratio to Assess Coronary Stenosis Relevance :Results ofADVISE II International, Multicenter Study(ADenosine VasodilatorIndependent Stenosis Evaluation II).JACC Cardiovasc Interv, 2015,8(6):824-833.

[12] Rivero F, Cuesta J, Bastante T, et al.Diagnostic accuracy of a hybrid approach of instantaneous wave-free ratio and fractional flow reserve using high-dose intracoronary adenosine to characterize intermediate coronary lesions:Results of the PALS (Practical Assessment ofLesion Severity) prospective study.Catheter Cardiovasc Interv,2017,90(7):1070-1076.

[13]Jeremias A, et al. Resting full-cycle ratio (RFR): a novel physiologic index compared to Fractional Flow Reserve (FFR) in assessing the hemodynamic severity of a coronary stenosis: ILUMIEN I + PREDICT. EuroPCR 2018.

[14]Svanerud J, et al. Validation of a novel non-hyperaemic index of coronary artery stenosis severity: the Resting Full-cycle Ratio (VALIDATE RFR) study. EuroIntervention. 2018;14:806-814.

[15]陆怡菡, 曾蒙苏. FFRCT:无创冠脉血流储备分数检测方式[J]. 中国医学计算机成像杂志, 2014(2期):200-204.

[16]郭欣, 李树斌, 张旭霞, et al. 基于冠状动脉CT的血流储备分数诊断冠心病的价值和临床研究进展[J]. 中华老年多器官疾病杂志, 2019(9).

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